从第二代PARP1抑制剂全球进展学药物设计

图1，第一代PARP抑制剂结构图

2022年4月的AACR会议上，阿斯利康公布了PARP1抑制剂AZD5305的首次人体临床数据，陆陆续续拉开了交易序幕。2022年9月，NMS集团将NMS-03305293卖给了默克公司。2023年5月，XinThera公司被吉利德收购，核心资产为处于临床前阶段的PARP1抑制剂。2023年6月，英派药业将IMP-1734的全球权益（大中华区除外）卖给了Eikon公司。2023年10月，恒瑞医药将HRS-1167的全球权益（中国除外）卖给了默克公司，首付款1.6亿美元。

2024年1月24日， Synnovation Therapeutics，宣布完成1.02亿美元A轮融资。该融资由Third
Rock Ventures领投，礼来亚洲基金等明星基金跟投。其核心管线SNV1521便是选择性PARP1抑制剂。

图2. PARP1高选择性抑制剂结构图

从结构，可以学习到药物设计常用策略：

1. 哌嗪环这种linker的替换；
2. 成环/加环大法；
3. 杂原子替换（F、O、N甚至P，以及杂原子双键等）;
4. 骨架创新（scaffold hopping）.
   上述策略，相对完整地体现小分子创新药研发的特点。。。
   表1.第二代PARP1抑制剂竞争格局

   

   Note: *said to be brain penetrant. source: Oncology
   Pipeline.

   笔者不完全统计，专利号仅是代表性，参考