专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?

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专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?

专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?

去年11月,ENSEM Therapeutics(昂胜医药)犹如一匹黑马闯入大家的眼中。

2023年11月21日,百济神州宣布与昂胜医药达成合作,获得后者差异化CDK2抑制剂ETX-197的全球独家授权,昂胜将收到包含预付款、后期里程碑付款等高达13.3亿美元付款。

这笔交易之前,很少有人关注到昂胜医药这家成立不到三年的AI制药公司。

昂胜医药创立于2021年5月,在中美两地运营。其美国总部位于波士顿,上海是其国内研发中心,也是美国波士顿之外的第二个实验室。

与公司不到三年创立时间相对的,是昂胜普遍拥有二三十年药物研发经验的核心团队。
公司首席执行官金圣芳博士曾在纳斯达克上市公司Agios与计算机辅助药物设计(CADD)先驱薛定谔合作,是三款获得美国药监局FDA上市批准的First-In-Class 小分子原研新药的领导团队核心成员。
2024年1月,昂胜迎来一位首席科学官——Jeff Kutok博士。Kutok 博士是一位医生和科学家,曾经在Epizyme、Infinity 两家纳斯达克上市生物科技公司担任首席科学官,在肿瘤学和免疫肿瘤学拥有超过 25年的临床实践、转化科学研究和生物技术领导经验。
他的到来,将帮助昂胜更快地建设和转化高价值的临床管线。
前不久,百济神州注册了BG-68501的美国一期临床试验。根据注册信息,BG-68501为一款CDK2抑制剂,此次一期临床计划入组108例晚期实体瘤患者。
截至目前,昂胜已完成总计约7500万美金A轮及A+轮融资两年多来,无论是研发进度还是融资节奏,昂胜每一步走得都很稳健。

专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?康桥资本孵化,成立于AlphaFold2时代

昂胜医药的成立,很大程度上离不开康桥资本独到的眼光和孵化,在后续的融资和运营中也一直给予支持。

2020年下半年,云顶新耀上市后,恰逢AlphaFold2的出现,刷新了人们对于蛋白质结构预测的认知,也让康桥资本注意到AI制药赛道,当时康桥资本首席执行官傅唯提出探索AI制药的新方向。

通过研究了海内外大部分公司,康桥资本Kevin Chen认为,通过AI及前沿科技等方法寻找蛋白质动态结合口袋,赋能难成药靶点新药研发,将是AI在制药场景中带来变革式价值的重要体现。
基于这一前瞻性的思考,康桥资本运营合伙人曹武雄博士在波士顿邀请金博士一起创立昂胜医药。彼时,金博士恰好也怀有创业的想法,与康桥资本的孵化理念不谋而合。

金博士曾经以第三号员工的身份加入纳斯达克上市公司Agios,曾成功主导研发FIC创新药 IDHIFA®、TIBSOVO®、PYRUKYND®等,这三款原研新药先后获得FDA批准上市。

事实上,金博士早就和CADD结下了不解之缘,此前Agios已经和CADD先驱薛定谔有深厚的合作,金博士主导研发的3款药物也都有薛定谔技术的支持。

长期的交叉学科管理经验,也让金博士对AI新技术保持开放态度,相信AI能够大幅度提升药物研发的效率,解决药物研发的难点问题。

在金博士的努力下,昂胜雏形逐渐搭建完善。在公司成立的半年内,公司快速组建AI/ML与计算化学领导团队及新药研发领导团队。
其中,AI/ML与计算化学团队由郝明宏博士(前Agios计算化学总监、前EISAI AIM计算化学负责人)领导,普林斯顿大学终身教授、谷歌DeepMind高级访问科学家王梦迪作为核心AI顾问进行辅助指导;新药研发领导团队包括药物化学副总裁刘涛博士(前Agios药物化学总监)、DMPK副总裁Raj Nagaraja博士(前Agios DMPK高级总监)、CMC副总裁Eric Simone博士 (前Agios CMC高级总监)、生物化学副总裁林颖博士(前诺华资深科学家)。
此前首席科学官Jeff Kutok博士的加入,也让昂胜领导团队的又一块拼图被补全。

这位拥有 25年的临床实践、转化科学研究的老将,曾经在Epizyme、Infinity 两家纳斯达克上市生物科技公司担任CSO,也将帮助昂胜建立领先的临床药物管线,获得纳斯达克资本市场的认可。
对于昂胜而言,验证AI对于药物发现能力的最大证明就是去开发难成药靶点,找出差异化的动态结合口袋。这也是多年制药老兵们认可的AI在制药中的价值点。

强大的创始团队和技术平台,让昂胜获得了资本的肯定。2022年4月,昂胜完成了6700万美元的A轮融资,由康桥资本孵化投资,纪源资本和阿里巴巴共同领投,Pavilion Capital、千骥资本、Mitsui Global Investment跟投。

2023年10月,昂胜宣布完成近千万美元A+轮融资,投资方包括联想之星、博荃资本、镁伽科技等。
专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?一边研发AI模型,一边做药
定位一家专注小分子研发的AI制药公司,昂胜的研发思路一直很清晰:瞄准生物学上清晰的难成药靶点。

这种难成药靶点通常有非常大的临床价值,用AI去解决高选择性问题,能够体现公司平台的价值,同样也需要专家对结构和药化有深刻的理解。

此外由于生物学机制已经比较清楚,这也意味着大药企引进时,已经有相当可观的生物学和转化医学基础。

昂胜选择了两条线并行,一边研发并迭代AI模型,一边开始立项做药。

立项时,金博士和团队选择了CDK2这个公认的难成药靶点。

CDK2 即细胞周期蛋白依赖性激酶2,同一家族的成员 CDK4/CDK6 无疑更加有名,它们共同参与细胞周期的调控。CDK4/6抑制剂已成为乳腺癌患者一线、二线治疗新的标准,而与CDK2抑制剂连用则能发挥更大的药效,缓解CDK4/6抑制剂耐药问题。

尽管CDK2是良好的药靶,但很多大药企和biotech都曾在这个靶点折戟。

由于CDK家族长得很像,开发高选择性的CDK2抑制剂异常困难,容易脱靶导致的药效不足且副作用严重。迄今为止全球没有CDK2的上市药物,临床最快的进度为II期。

昂胜开发CDK2抑制剂的同时,通过结构生物学、生物学实验、计算化学等技术,对蛋白的动态结构和结合位点积累了丰富的数据。
同时研发迭代出全球领先的基于预训练的深度学习模型EnsemNET,用于预测蛋白质隐匿的配体结合口袋等药物发现功能。

最终EnsemNET辅助找到了针对CDK2一个重要的隐匿动态结合口袋。在不到两年时间内,昂胜成功获得具有更高活性、更高选择性、更高治疗窗口的潜在Best-In-Class CDK2抑制剂候选药物。

该模型助力找到动态结合口袋,这意味着AI模型的可信性得到了工业级别的验证,平台实现关键的飞跃。


专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?图:昂胜医药的技术平台
利用最前沿的生成式AI技术,昂胜还研发迭代出全球领先的蛋白动态结构生成模型EnsemGEN。
EnsemNET与EnsemGEN两大全球领先AI模型的相关初步结果论文已在人工智能国际顶级会议2023 NeurIPS发表 ,并且已申请相关专利。
“我们相信,随着公司的AI模型越来越成熟,AI对新药研发的影响力也会越来越大。”

专访昂胜医药:深耕难成药靶点,打动百济神州,这家黑马AI药企有何优势?与百济神州的交易是起点
2023年11月21日,百济神州与昂胜达成合作协议,引进后者的差异化CDK2抑制剂ETX-197,交易总金额13.3亿美元。


为何这款CDK2抑制剂还处于准备申报IND的阶段时,就被百济神州高价引进?


ETX-197与百济神州在乳腺癌上的战略不谋而合。百济神州表示,此次合作引进的CDK2抑制剂与公司内部研发、处于临床一期的CDK4抑制剂形成补充,有望改善目前CDK4/6抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果,并强化在乳腺癌和其他实体瘤领域的早期研发管线。


2024年2月13日,百济神州注册了BG-68501的美国一期临床试验。根据注册信息,BG-68501为一款CDK2抑制剂,此次一期临床计划入组108例晚期实体瘤患者。
昂胜透露,与百济神州成功交易,不仅让低调的昂胜收获市场的关注,也吸引Big Pharma对公司其他管线有了浓厚的兴趣。
对于公司未来的发展计划,昂胜医药定位为一家国际性企业,将持续深耕难成药靶点,研发具有重大医学价值的药物分子,从而惠及更多患者。


随着AI模型对公司的不断赋能,公司希望每年可以推进研发出一个First-In-Class或Best-In-Class候选药物分子。


立足于波士顿,面向全球,尊重科学,果断决策。重视临床价值,为患者开发更快更好的药物,是金圣芳博士和团队的愿景。


—The End—
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正文完
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